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艾滋病治疗新突破—抗癌药可唤醒 HIV 潜伏感染细胞
发表时间:2014-07-31

第 20 届国际艾滋病大会上,来自丹麦奥胡斯大学高级研究员 Ole Schmeltz Søgaard 博士揭示了一项重要发现,癌症治疗药物罗米地辛可促使体内隐蔽的 HIV 释放入血,达到 HIV 标准试剂盒可检测到的水平。

该试验是目前相关领域内的第一个研究,Medscape 医学新闻对此新进展进行报道,现将主要内容编译如下。

1. 成为艾滋病研究的突破性进展备受瞩目

罗米地辛是一种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂,目前用于治疗癌症。研究发现,即使予以抗逆转录病毒疗法,在该药物刺激下,潜伏于感染细胞内的 HIV 病毒颗粒可大量释放并进入患者血浆。

在之前的研究中,该研究小组成员经检测就发现,帕比司他(另一种 HDAC 抑制剂)给药后,患者血液中病毒颗粒水平有所上升。

会议组委会联合主席 Sharon Lewin 博士发表评论认为该研究意义重大,这是第一次证实人们可以通过唤醒病毒离开所潜伏的细胞,使原先处于免疫逃避状态的病毒暴露在机体免疫监视范围内。这是摆脱病毒处于长期沉睡状态的第一步,实际上也是十分重要的一步。

美国加州大学旧金山分校 Steven Deeks 博士表示,该研究为识别 HIV 潜伏宿主细胞及隐匿病毒可激活释放的论点提供了第一个证据,是本次艾滋病大会上所闻所见中最重要的研究突破,对未来艾滋病的诊治会产生巨大影响。

2. 研究试验要点

该研究中,Søgaard 博士等在奥胡斯大学医院门诊共招募了 名 HIV 阳性感染者入组,这些患者的病毒载量都得到过良好的抑制,状态维持时间中位数 9.5 年。所有受试者都在抗逆转录病毒疗法的基础上予以 次 14 天疗程的罗米地辛治疗。

结果发现,第二次给药后,受试者体内 HIV RNA 浓度增加了 2-4 倍。其中,有 人血浆内病毒载量由给药前无法检测出的水平,转变为给药后使用标准 HIV 试剂盒易于检测出来的浓度(46-103 拷贝 /mL)。

Søgaard 博士表示,接下来他们会继续进行观察,以发现是否 名受试者体内 HIV 藏匿细胞数量有所减少。现在初步分析显示,该治疗策略貌似并没有引起病毒潜伏细胞数量的显著下降。

另一方面,本实验有力证明了罗米地辛可扭转某些感染细胞的病毒潜伏状态,但尚不太清楚该疗法能诱导激活出多少量的细胞发生状态改变。

3. 临床意义

Lewin 博士表示,抗逆转录病毒治疗开始时间越早则越有可能降低患者体内的病毒载量。然而,多数患者在病情进展为慢性感染期时才开始接受治疗,这样就无异于给 HIV 充裕的时间机会,以进行长久细胞定植即藏匿于宿主细胞内潜伏下来,从而为将来某日治疗中断后病毒复制反弹埋下隐患。

对此Søgaard 博士解释道,他们的研究正是出于这种 HIV 感染特性而进行的,他们所设想的治疗对策,是尽量减少慢性感染者体内藏匿病毒 DNA 的宿主细胞数量,即暴露出潜伏感染细胞 HIV 至细胞表面,以便于机体免疫系统识别并清除受感染细胞。

此外,使用像罗米地辛这样的宿主感染细胞激活剂,释放藏匿胞内的 HIV 进入血液,再辅以联合治疗性疫苗加强机体免疫反应,从而达到进一步清除 HIV 的目的。

事实上,研究人员已经开始着手相关临床试验,予以病毒抑制良好的 HIV 阳性受试者罗米地辛 治疗性疫苗,以观察是否二联疗法可以降低潜伏感染细胞的数量。

Søgaard 博士表示,该组合方案疗效观察试验也是该领域开展的第一个试验,其结果值得期待。

信源地址:http://www.medscape.com/viewarticle/828858 

来源:丁香园 作者:步步非烟